
5mg pen
❄️Poudre lyophilisée (non reconstituée)
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Cagrilintide est un analogue synthétique à action prolongée de l'amyline, l'hormone pancréatique co-sécrétée avec l'insuline par les cellules bêta du pancréas en réponse à un repas. Elle agit comme agoniste non sélectif au niveau des trois phénotypes de récepteurs de l'amyline AMY1R, AMY2R et AMY3R, ainsi qu'au niveau du récepteur de la calcitonine.
Les récepteurs de l'amyline ne correspondent pas à des gènes distincts ; chacun résulte au contraire de l'association du récepteur de la calcitonine, un récepteur couplé aux protéines G de classe B, avec l'une des trois protéines modifiant l'activité du récepteur (RAMP1, RAMP2 ou RAMP3). Cette architecture commune explique pourquoi un seul peptide peut interagir à la fois avec le complexe récepteur de l'amyline et avec la famille plus large des récepteurs de la calcitonine.
Les chercheurs peuvent acheter la cagrilintide 5mg en Europe auprès de Dual Chamber Peptides. Il s'agit d'un peptide de recherche haute pureté, testé de manière indépendante par des laboratoires accrédités pour vérifier l'identité du peptide, sa pureté et sa cohérence analytique. De plus, chaque lot est accompagné d'un certificat d'analyse directement traçable jusqu'au laboratoire d'essai indépendant, garantissant la cohérence des recherches sur le récepteur de l'amyline et le métabolisme.
La molécule est construite sur le squelette de l'amyline humaine avec six substitutions d'acides aminés ciblées, associées à une conjugaison lipidique qui prolonge sa demi-vie circulante. Chaque modification contribue à la stabilité, à l'activité réceptorielle ou au profil pharmacocinétique du peptide :
Ce qui distingue la cagrilintide des composés auxquels elle est le plus souvent associée, c'est qu'elle n'est pas un peptide incrétine. Le sémaglutide, le tirzépatide et la retatrutide exercent leurs effets biologiques par l'intermédiaire des systèmes de récepteurs GLP-1, GIP et du glucagon. La cagrilintide agit en revanche par la voie du récepteur de l'amyline, influençant la signalisation de la satiété dans des régions du cerveau telles que l'area postrema et l'hypothalamus. Ces voies étant complémentaires plutôt que redondantes, leurs effets biologiques sont considérés comme additifs plutôt que concurrents, ce qui constitue le fondement scientifique de l'étude de la cagrilintide en association avec le sémaglutide sous la forme du CagriSema.
Propriété | Valeur |
Nom et synonymes | Cagrilintide, AM833, NN9838, NNC0174-0833, Cagri |
PubChem CID | 171397054 |
Numéro CAS | 1415456-99-3 |
Formule moléculaire | C194H312N54O59S2 |
Masse moléculaire | 4409,1 g/mol |
Longueur du peptide | 37 acides aminés |
Classe du composé | Analogue acylé de l'amyline à action prolongée |
Cibles principales | AMY1R, AMY2R, AMY3R, récepteur de la calcitonine (CTR) |
Puissance réceptorielle (humain) | EC50 de cAMP 0,348 nM au niveau d'AMY3R et 0,287 nM au niveau du CTR ; IC50 de liaison 0,170 nM au niveau d'AMY3R et 0,223 nM au niveau du CTR (Kruse et al., 2021) |
Demi-vie | Environ 180 heures ; plage rapportée de 159 à 195 heures |
Caractéristiques structurelles | Pont disulfure Cys2-Cys7 ; extrémité C-terminale amidée ; diacide gras en C20 sur Lys1 via un lieur gamma-glutamate |
Forme physique | Poudre lyophilisée blanche à blanc cassé |
Solubilité | Eau bactériostatique ou eau stérile |
Développeur | Novo Nordisk |
Pureté | Voir le COA |
Tailles de stylo | 5mg en stylos |
La cagrilintide a été étudiée à la fois seule et en tant que composante amyline du CagriSema, l'association fixe avec le sémaglutide 2,4 mg. Cette distinction est importante, car les chiffres le plus souvent associés à la cagrilintide concernent en réalité l'association.
REDEFINE 1 est le seul essai de phase 3 à avoir jamais isolé la cagrilintide en monothérapie face à un comparateur actif, et c'est le chiffre qui doit être cité pour ce composé : 11,8 % à 68 semaines. Dans le même essai, dans des conditions identiques, le sémaglutide seul a atteint 16,1 %. La cagrilintide seule s'est révélée la moins efficace des deux composants. L'écart se creuse aux valeurs extrêmes : 40,4 % du groupe CagriSema ont perdu 25 % ou plus de leur poids corporel, contre 16,2 % sous sémaglutide seul et 6,0 % sous cagrilintide seule.
Les données d'escalade de dose vont dans le même sens. À 68 semaines, 82,5 % du groupe cagrilintide se trouvait à la dose la plus élevée, contre 70,2 % pour le sémaglutide et 57,3 % pour CagriSema. Les participants ont toléré la cagrilintide suffisamment bien pour rester à la dose maximale plus souvent que dans les deux groupes comparateurs, tout en perdant moins de poids, ce qui situe le plafond de la cagrilintide en monothérapie du côté de l'efficacité plutôt que de la tolérance. Dans la base de recherche publiée, la valeur du composé est combinatoire : il ajoute environ six à sept points de pourcentage par rapport au sémaglutide seul, par l'intermédiaire d'un système de récepteurs que le sémaglutide n'active pas.
Les effets gastro-intestinaux, principalement des nausées, constituent l'observation la plus fréquemment rapportée et sont largement liés à l'escalade de dose. Dans l'essai de phase 2, 41 % à 63 % des participants sous cagrilintide ont rapporté des événements indésirables gastro-intestinaux, contre 32 % sous placebo, avec des nausées chez 20 % à 47 % contre 18 %. Les données de sécurité à long terme restent à l'étude.
La cagrilintide est un composé expérimental et n'est approuvée, en 2026, ni par la FDA, ni par l'EMA, ni par aucune autre autorité de réglementation majeure. CagriSema, l'association fixe de cagrilintide 2,4 mg et de sémaglutide 2,4 mg, a été soumise à la FDA en décembre 2025 et reste en cours d'examen ; elle n'est approuvée ni aux États-Unis ni dans l'Union européenne. |
La cagrilintide est utilisée comme outil moléculaire pour étudier la signalisation de l'amyline et les voies de la satiété qui fonctionnent indépendamment du système des incrétines. Comme elle agit sur le récepteur de la calcitonine ainsi que sur les trois phénotypes de récepteurs de l'amyline, elle permet aux chercheurs d'examiner comment la composition en RAMP façonne la pharmacologie des récepteurs au sein d'une même famille de récepteurs.
La cagrilintide présente une puissance quasi équivalente au niveau d'AMY3R et du récepteur de la calcitonine, et cette absence de sélectivité constitue l'intérêt même de la molécule plutôt qu'une limite. L'agonisme sélectif du seul récepteur de la calcitonine ne permet pas de contrôler le poids corporel dans les modèles expérimentaux, alors que c'est le cas des agonistes sélectifs du récepteur de l'amyline comme des agonistes non sélectifs. La cagrilintide se situe à une extrémité de cet axe et offre aux chercheurs un composé de référence pour des travaux comparatifs face à des analogues sélectifs tels que l'éloralintide, ainsi qu'à l'amyline native, à la calcitonine de saumon et au pramlintide.
Fletcher et al. ont caractérisé la cagrilintide sur 25 critères pharmacologiques et ont rapporté une liaison réceptorielle transitoire de l'ordre de quelques minutes, plus proche de la calcitonine humaine que de la calcitonine de saumon ou de l'analogue à résidence prolongée AM1784. Le temps de résidence est une variable de recherche active au sein de cette famille de récepteurs, et la cagrilintide constitue un composé de référence standard pour étudier comment la cinétique de liaison se traduit en signalisation en aval.
L'amyline humaine est l'une des hormones peptidiques les plus sujettes à l'agrégation connues, et le dépôt d'amyloïde insulaire est une caractéristique de la pathologie du diabète de type 2. La cagrilintide porte les substitutions par la proline dérivées de l'amyline de rat, qui interrompent la formation de feuillets bêta, ce qui la rend utile pour les études comparatives de la cinétique de fibrillation, de la nucléation et des déterminants séquentiels de la propension amyloïde.
Les systèmes des récepteurs de l'amyline et du GLP-1 sont anatomiquement et mécaniquement distincts. Les modèles cellulaires et animaux utilisent la cagrilintide en association avec des agonistes du récepteur GLP-1 pour examiner comment deux voies de satiété non redondantes interagissent, si cette interaction est additive ou synergique, et à quel niveau les signaux convergent dans les circuits du tronc cérébral postérieur et de l'hypothalamus.
L'amyline ralentit la vidange gastrique et supprime la libération postprandiale de glucagon. La cagrilintide est utilisée pour explorer ces effets à l'échelle hebdomadaire plutôt que repas par repas, ce qui permet de distinguer l'activation tonique du récepteur de l'amyline des pics liés aux repas produits par les analogues à courte durée d'action.
La cagrilintide est un agoniste non sélectif de la famille des récepteurs de la calcitonine : le récepteur de la calcitonine lui-même, ainsi que les trois phénotypes de récepteurs de l'amyline formés lorsqu'il se dimérise avec RAMP1, RAMP2 ou RAMP3.
Le récepteur de la calcitonine est exprimé à la surface cellulaire, à la fois seul et en complexe avec les RAMP. Isolé, il répond fortement aux peptides de la calcitonine et faiblement à l'amyline. Associé à une RAMP, sa pharmacologie s'inverse : forte affinité pour l'amyline, réponse faible à la calcitonine humaine. La cagrilintide est puissante sur les deux phénotypes, ce qui est précisément l'objectif recherché avec la proline C-terminale dérivée de la calcitonine. Le diacide gras en C20 fixé sur Lys1 se lie de manière réversible à l'albumine et maintient le peptide en circulation.
Comme d'autres RCPG de classe B1, cette famille de récepteurs se couple de façon canonique à Gs, activant l'adénylate cyclase et élevant le taux d'AMP cyclique intracellulaire, avec la mobilisation du calcium intracellulaire et la phosphorylation d'ERK comme critères mesurés supplémentaires. La composition en RAMP module ce profil plutôt qu'elle ne le change radicalement, de sorte qu'un même agoniste produit des signatures de réponse différentes selon la RAMP présente. C'est cette propriété qui fait de cette famille un sujet constant de la recherche sur le biais de signalisation.
Dans les modèles précliniques, la cagrilintide réduit la prise alimentaire de manière dose-dépendante et produit des réductions durables du poids corporel avec une administration hebdomadaire. Le site de signalisation est l'area postrema et l'hypothalamus plutôt que la périphérie, et cette voie est indépendante de l'activation du récepteur GLP-1, ce qui explique pourquoi les deux composés produisent des effets additifs lorsqu'ils sont associés.
La cagrilintide est le seul composé de ce groupe qui ne soit pas un analogue des incrétines. Les trois autres se distinguent par le nombre de récepteurs des incrétines qu'ils engagent ; la cagrilintide se situe en dehors de cette série, sur un système hormonal distinct.
Propriété | ||||
Type | Analogue peptidique synthétique de l'amyline | Analogue peptidique synthétique du GLP-1 | Peptide synthétique double agoniste | Peptide synthétique triple agoniste |
Système hormonal | Amyline et calcitonine | Incrétine | Incrétine | Incrétine |
Cibles principales | AMY1R, AMY2R, AMY3R, CTR | GLP-1R | GIPR, GLP-1R | GLP-1R, GIPR, GCGR |
Classe | Agoniste non sélectif des récepteurs de l'amyline et de la calcitonine | Agoniste simple | Agoniste double | Agoniste triple |
Voie distinctive | Signalisation de la satiété via l'amyline, indépendante des récepteurs des incrétines | Voie de référence des incrétines | Récepteur GIP ajouté au GLP-1 | Récepteur du glucagon : dépense énergétique, oxydation des graisses hépatiques |
Perte de poids maximale rapportée en essai, en monothérapie | 11,8 % à 68 semaines (REDEFINE 1) | 16,1 % à 68 semaines (REDEFINE 1) ; environ 15 % (STEP 1) | Environ 21 % | Jusqu'à 24,2 % (Ph2), jusqu'à 30,3 % (Ph3, obésité sévère) |
Demi-vie | Environ 7 jours | Environ 7 jours | Environ 5 jours | Environ 6 jours |
Développeur | Novo Nordisk | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
Stade clinique | Expérimental ; développé comme composante amyline du CagriSema | Approuvé comme médicament | Approuvé comme médicament | Expérimental, phase 3 |
Fourni ici en tant que | Composé à usage de recherche | Composé à usage de recherche | Composé à usage de recherche | Composé à usage de recherche |
Les chiffres relatifs à la cagrilintide et au sémaglutide proviennent du même essai, REDEFINE 1, et sont directement comparables. Les chiffres relatifs au tirzépatide et à la retatrutide proviennent d'essais cliniques distincts et ne constituent pas des comparaisons directes. Le statut d'approbation se réfère aux médicaments autorisés. Tous les composés sont fournis par Dual Chamber Peptides strictement en tant que réactifs de recherche.
Il convient de lire ce tableau par voie de signalisation plutôt que par pourcentage. Le sémaglutide, le tirzépatide et la retatrutide relèvent de la même logique à échelle croissante : un récepteur des incrétines, puis deux, puis trois. La cagrilintide relève d'une logique différente. Elle produit à elle seule moins de perte de poids que chacun d'eux, et ce n'est pas la comparaison que fait la recherche. La comparaison pertinente est ce qui se produit lorsqu'un analogue de l'amyline est ajouté à une incrétine, ce qui, dans REDEFINE 1, représentait un gain d'environ six à sept points par rapport au sémaglutide seul.
Chaque lot est testé par HPLC et vérifié de manière indépendante par les analyses de Janoshik, avec un certificat d'analyse spécifique à chaque lot. Les COA contrefaits et les COA génériques collectifs sont répandus sur ce marché. La vérification par un tiers, lot par lot, auprès d'un laboratoire nommément identifié, constitue le seul contrôle fiable.
Les analogues de l'amyline présentent un mode de défaillance particulier qu'un simple taux de pureté ne révèle pas. L'hormone d'origine s'agrège en fibrilles amyloïdes et, bien que les substitutions par la proline présentes dans la cagrilintide atténuent cette tendance, un matériel ayant été agité, exposé à la chaleur ou soumis à des cycles répétés de congélation-décongélation pendant le transport peut contenir des agrégats qu'un chromatogramme réalisé sur du matériel frais n'aurait jamais détectés. La manipulation revêt ici une importance qu'elle n'a pas pour la plupart des petits peptides.
Tous les produits fournis par Dual Chamber Peptides sont strictement destinés à un usage de recherche et développement. Ces matériaux sont fournis pour des investigations en laboratoire et ne sont pas destinés à une utilisation chez l'humain ou l'animal.
Ce produit n'est ni un médicament, ni un aliment, ni un complément alimentaire, ni un dispositif médical, ni un cosmétique. La cagrilintide n'est autorisée en tant que médicament ni par l'Agence européenne des médicaments, ni par la Food and Drug Administration américaine, ni par aucune autre autorité de réglementation nationale. CagriSema, l'association fixe de cagrilintide et de sémaglutide, fait l'objet d'un examen par la FDA depuis sa soumission en décembre 2025 et n'est approuvée ni aux États-Unis ni dans l'Union européenne. Le sémaglutide est, séparément, approuvé comme médicament sous des marques autorisées ; cette approbation concerne ces produits autorisés et non le matériel de recherche. Toute déclaration relative au composé est tirée de la recherche scientifique publiée et n'a été évaluée par aucune autorité de réglementation. Ces matériaux ne sont pas destinés à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une quelconque maladie.
Ces matériaux ne doivent être manipulés que par des professionnels qualifiés, formés aux procédures de recherche en laboratoire. L'introduction de ce produit chez l'humain ou l'animal est interdite et peut constituer une infraction aux lois et réglementations applicables. Il incombe aux acheteurs de veiller à ce que toute utilisation, tout stockage, toute manipulation et toute élimination soient conformes aux réglementations nationales et locales applicables. Les règles relatives à l'achat et à l'importation de produits chimiques de recherche varient selon les pays.
RÉACTIF DE LABORATOIRE, RÉSERVÉ À UN USAGE DE RECHERCHE. Ni médicament, ni aliment. Non destiné à la consommation humaine.
La cagrilintide (AM833) est un analogue synthétique à action prolongée de l'amyline, développé par Novo Nordisk. Contrairement aux peptides incrétines tels que le sémaglutide, le tirzépatide et la retatrutide, la cagrilintide agit principalement par le système des récepteurs de l'amyline, associé au récepteur de la calcitonine. Elle est fournie par Dual Chamber Peptides exclusivement pour la recherche et le développement en laboratoire et n'est pas un produit médicinal approuvé.
AM833 est le code de développement interne de Novo Nordisk utilisé dans une grande partie de la littérature scientifique publiée, y compris dans les études pharmacologiques de Fletcher et al. D'autres identifiants de développement, notamment NN9838 et NNC0174-0833, désignent le même composé expérimental, tandis que "Cagri" est devenu une abréviation courante au sein de la communauté de recherche.
La cagrilintide est un peptide unique, tandis que CagriSema est une association à dose fixe contenant de la cagrilintide et du sémaglutide. Comme CagriSema combine deux molécules actives distinctes, elle ne possède pas de numéro CAS, de formule moléculaire ni de masse moléculaire qui lui soient propres. Bon nombre des résultats cliniques cités en ligne pour la "cagrilintide" proviennent en réalité d'études portant sur l'association CagriSema plutôt que sur la cagrilintide seule.
Les chercheurs basés en Europe peuvent acheter la Cagrilintide en ligne auprès de Dual Chamber Peptides, sous la forme d'un peptide de recherche haute pureté testé de manière indépendante par des laboratoires accrédités. Chaque lot est accompagné d'un certificat d'analyse (COA) spécifique à ce lot, permettant aux chercheurs de vérifier l'identité du peptide, sa pureté et sa qualité analytique pour le lot exact fourni, garantissant la transparence et la traçabilité attendues pour la recherche en laboratoire.
La principale différence réside dans les systèmes hormonaux ciblés. Le sémaglutide est un agoniste sélectif du récepteur GLP-1, tandis que la cagrilintide agit principalement par le système des récepteurs de l'amyline, associé au récepteur de la calcitonine. Ces voies de signalisation étant complémentaires plutôt que redondantes, les chercheurs comparent fréquemment les deux composés pour étudier différents aspects de la régulation endocrinienne et de la physiologie métabolique. Cette complémentarité biologique constitue également le fondement scientifique de l'association expérimentale à dose fixe connue sous le nom de CagriSema.
Les deux peptides sont des analogues à action prolongée de l'hormone naturelle amyline et partagent les substitutions par la proline qui réduisent la formation de fibrilles amyloïdes. Cependant, la cagrilintide a été conçue pour obtenir une demi-vie circulante nettement plus longue, grâce à une liaison réversible à l'albumine, permettant une administration hebdomadaire dans le cadre de la recherche clinique. Elle présente également une activité au niveau du récepteur de la calcitonine, alors que le pramlintide est principalement un agoniste du récepteur de l'amyline. Le pramlintide est un médicament autorisé, tandis que la cagrilintide demeure un composé de recherche expérimental.
Une grande partie de cette confusion vient du fait que de nombreuses sources en ligne citent les résultats de CagriSema plutôt que ceux de la cagrilintide seule. Dans l'essai de phase 3 REDEFINE 1, la réduction moyenne du poids corporel de 22,7 %, largement rapportée, a été observée dans le groupe recevant l'association cagrilintide plus sémaglutide. Le groupe recevant uniquement la cagrilintide, dans la même étude, a rapporté 11,8 %. Il est essentiel de distinguer le peptide seul de l'association pour bien interpréter la recherche clinique publiée. Ces chiffres sont présentés uniquement pour résumer la littérature scientifique et ne doivent pas être interprétés comme une preuve d'un usage thérapeutique autorisé.
En 2026, CagriSema n'a pas été approuvé en tant que médicament. Novo Nordisk a soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché (New Drug Application) à la Food and Drug Administration américaine en décembre 2025, sur la base du programme clinique REDEFINE, tandis qu'aucune confirmation publique d'une soumission auprès de l'Agence européenne des médicaments n'a été annoncée. Toute approbation future ne s'appliquerait qu'au produit CagriSema autorisé, et non à la cagrilintide de qualité recherche.
La cagrilintide demeure un composé de recherche expérimental et n'a pas été approuvé pour un usage thérapeutique humain dans aucune juridiction majeure. Dual Chamber Peptides fournit la cagrilintide exclusivement comme peptide de recherche en laboratoire, et non comme médicament. Étant fournie uniquement à des fins de recherche, elle n'est pas soumise aux exigences de prescription applicables aux médicaments autorisés. Il incombe aux chercheurs de veiller à ce que l'achat, l'importation, la détention et l'utilisation de composés de recherche soient conformes aux lois en vigueur dans leur propre pays.
En pratique, oui. La cagrilintide n'étant pas un médicament approuvé, elle relève de la catégorie de l'Agence mondiale antidopage (AMA/WADA) couvrant les substances non approuvées (S0), interdites aussi bien en compétition qu'hors compétition. Elle ne doit pas être utilisée par les athlètes soumis à la réglementation antidopage.
La cagrilintide est fournie sous forme de peptide lyophilisé et est généralement reconstituée à l'aide d'eau stérile ou d'eau bactériostatique. Pour reconstituer 5mg de Cagrilintide à 2,5mg/mL, ajoutez 2mL d'eau (stérile ou bactériostatique) dans la chambre contenant la poudre lyophilisée du stylo. La solution doit être laissée à se dissoudre naturellement, sans agitation vigoureuse ni vortex, car un stress mécanique excessif peut favoriser l'agrégation des peptides de la famille de l'amyline. Le stylo lyophilisé doit être conservé à -20°C ou moins, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Après reconstitution, les solutions doivent généralement être conservées au réfrigérateur à 2–8°C et à l'abri des cycles répétés de congélation-décongélation.
Oui. Chaque lot de cagrilintide 5mg fourni par Dual Chamber Peptides fait l'objet de tests analytiques indépendants réalisés par un tiers et est accompagné d'un certificat d'analyse spécifique à ce lot. Les chercheurs peuvent consulter le COA pour vérifier l'identité du peptide, sa pureté et sa qualité analytique pour le lot exact fourni, garantissant la transparence et la traçabilité attendues pour la recherche en laboratoire.
Oui. Dual Chamber Peptides expédie la cagrilintide 5mg dans toute l'Europe, avec un emballage discret et des services de livraison suivie. Les informations relatives aux destinations d'expédition, aux délais de livraison estimés et aux options de livraison disponibles sont disponibles sur la page Informations d'expédition.
Utilisé uniquement pour des expériences in vitro et ne peut pas être :